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糖尿病胰岛β细胞功能分6期,您到哪期了?

糖友同伴支持2018-04-15 06:35:05

   糖尿病,就是血糖数值超过一定界限人为制定的一种健康状态。病理机制主要就是胰岛素的相对不足和绝对不足,换句话说就是胰岛β细胞功能下降和胰岛素抵抗导致的胰岛素作用效能不足以完成血糖代谢而产生的血糖升高的一种状态。

   胰岛素抵抗在2型糖尿病患者中是非常重要的病理机制,但是,是否发病,则取决于患者胰岛β细胞功能的功能状态。有学者就对胰岛β细胞的功能进行了一下的分期:

1、第0期:
β细胞功能正常期。此期血糖多维持在4-5mmol/L之间,胰岛素分泌液是正常的。
2、第1期:
β细胞功能完全代偿期。此期血糖也正常,胰岛素抵抗的存在促使β细胞数量增加,β细胞代偿性分泌过量的胰岛素。此期可以持续数年甚至数十年而不发病。1型糖尿病的早期,自身免疫破坏之初也可以看到此期的存在,只是时间更短。
     在2型糖尿病的预防中,更多的是一级预防,即全民倡导健康的生活方式。


3、第3期:
β细胞功能适应期。此期血糖多在5-7mmol/L。葡萄糖刺激下的胰岛素分泌以第一时项分泌减弱或消失为主,但是,对非糖刺激物的反应,其胰岛素分泌仍是完整的。此期β细胞已经受到葡萄糖毒性的影响,但是,此期轻度升高的葡萄糖导致β细胞分泌功能的下降是可逆性的。此期多为临床的糖尿病前期,包括糖耐量减低和空腹血糖受损,发展到2型糖尿病的时间长短不一,据报道年转化率大约在10%左右,而1型糖尿病此期很短。

这段时期是预防2型糖尿病的重点时期,是2级预防阶段。要积极筛查,对“糖前”人员,则更加提倡生活方式的积极干预,保持理性体重和良好的作息规律。中国的“大庆糖尿病预防研究“世界瞩目,国外也有类似研究,并有采用二甲双胍、糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类等药物预防干预的报道,中国2013版指南尚不推荐使用药物进行预防。
4、第4期:
β细胞功能失代偿早期。此期血糖在7-16mmol/L。β细胞受到的“葡萄糖毒性”影响更大,β细胞数量上已经减少,但是在消除“葡萄糖毒性”后的状态下,剩余的β细胞充分发挥作用,仍可能维持正常的生理需要。此期的特点是不稳定,可以为一过性,通过适当的治疗,包括胰岛素、饮食、运动调理等,可以将患者带回到第3期甚至第2期,而且不容易发生酮症酸中毒,因为此期的胰岛素分泌量还足以对抗酮体的产生。此期是近年来糖尿病治疗的重点研究对象,对该期患者合理的治疗(包括各种降低血糖、消除血糖毒性,以及改善胰岛素敏感性的治疗)可以维持β细胞足够的数量,使其向第3期乃至第2期回转,而尽量阻止向第4期的进展。能够回转到第3期乃至第2期的患者就是临床上常常提到的“蜜月期”阶段。

  在我的文章“糖尿病病因与治疗的对应性”中就提到了“糖毒性”和“脂毒性”的问题,以及抗氧化应激,等等,都是帮助逆转的重要手段。2013版指南提到的对新诊断2型糖尿病采用短期(2周至3个月)胰岛素强化治疗,可以达到“临床缓解”的推荐,也是出于这种精神。
临床上,有很多肥胖患者,经过生活方式的严格管理,体重明显良性改善,中心性肥胖、脂肪肝等问题逐渐消除,很多患者的血糖在不用药的情况下,完全恢复到理想状态,也是这种胰岛β细胞功能逆转的临床证据。
5、第5期:
β细胞功能失代偿期。此期空腹血糖多在16-20mmol/L,已经出现了β细胞数量的明显下降,几乎2型糖尿病一生的绝大部分时间都处于此时期。有研究表明,此期的2型糖尿病的胰岛β细胞的数量只有正常人的50%。患者需要长期药物帮助才能维持良好的血糖。此期的治疗除血糖控制等指标外,努力保持β细胞的数量是近年糖尿病治疗的新观念。因为,即使微量的胰岛功能,也会使血糖的波动减小。

     

  β细胞的数量取决于β细胞的再生和凋亡速度的平衡,。一些研究发现,在2型糖尿病患者身上,β细胞的再生速度是接近正常的,但是,其凋亡的速度过快,从而使的胰岛功能随病程延长而逐渐衰退。此期的治疗要点是维持血糖理想的前提下,尽量减少引起β细胞凋亡的各种因素,如:消除葡萄糖毒性和脂毒性,减轻氧化应激反应,不用强力的促进胰岛素分泌的药物等。这或许就是DPP-4抑制剂等新型降糖药物地位逐渐提前的缘由之一。
6、第6期:
β细胞功能失代偿晚期。此期血糖很高,多大于20mmol/L,β细胞数量极度减少,酮症酸中毒非常常见,多见于1型糖尿病和非常严重的2型糖尿病。但是,2型发展到此期的时候比较少,因为很多患者没有到此期就因为心脑肾等慢性并发症或酮症酸中毒等急性并发症而死亡。
临床上有很多成人消瘦患者,血糖很高,而且波动较大。监测他们的胰岛功能,C肽常常小于0.3ng/ml,要想到LADA的可能,避免使用长效强力的促胰岛素分泌的磺脲类药物,保护残存的胰岛功能。

 临床上,尤其是网络上有很多病友很是激进,常常见到很多病友动不动就去医院检测OGTT或者胰岛功能。虽然上面说了很多,我还想再唱唱反调:

一、糖尿病已经诊断,就不要再重复检测OGTT,尤其是葡萄糖下的。

二、如果血糖控制良好,也不要总是想着去做胰岛功能,血糖达标才是糖尿病治疗的硬道理;

三、糖尿病分型,很多是临床分型,即就是根据年龄、身高体重、血糖状态、是否酮症酸中毒等等而定的,胰岛功能也只是参考,而且临床上是重血糖达标而轻分型的,只有特殊情况,医生才会建议去进行分型的检查,甚至去做基因筛查。


作者介绍   陈刚大夫




北京瑞京糖尿病医院住院部主任,副主任医师,2014年全国CIDE演讲大赛第一名获得者。国内最大糖友论坛“甜蜜家园”资深版主,著有“糖尿病病因与治疗的对应性”、“健康天平解读”、“五驾马车的天平模式解”、“想和预混胰岛素说”、“空腹高血糖的原因分析:基础药物不足、黎明现象、苏氏反应”、“空腹血糖居高不下,原来是“OSAHS”在作怪!”、“健康法则”“吃饭与看病”“勿做血糖的奴隶”等科普文章近百篇,并被转载。


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