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现场|千人专家齐聚一堂,深度探讨精准医疗

火石创造2018-04-15 19:47:58


引言

2016年9月21日,在由千人杂志举办的《2016精准医疗与未来医疗大会》上,多位千人计划专家对精准医疗的研究以及产业现状进行了深度讨论,火石创造第一时间精选了部分专家的观点与大家分享。主题演讲详细报道还请大家关注本公众号后续内容。

火石记者:周俊



《肿瘤个体化医疗产业思考》

许嘉森

益善生物技术股份有限公司创始人


专家观点:


1. 世界上没有两位相同的肿瘤患者,世界上没有两块相同的肿瘤组织,世界上可能连相同的两个肿瘤细胞都没有。


验证:

  • 对于同一患者的不同转移位置的肿瘤切片进行分析,发现肿瘤突变位点并不相同;

  • 对于不同乳腺癌患者的激素受体表达情况进行分析,发现表达情况并不相同。


2. 关于肿瘤,我们的基础研究得到了很多认知,但仍然远远不够

目前的研究知道了肿瘤的异质性,肿瘤和细胞增殖有关,与细胞凋亡有关,与免疫有关,与干细胞有关,与营养供应有关。


3. 人类掌握的肿瘤知识和拥有的抗癌能力之间的鸿沟犹如遥远的星际

  • 如何进行细胞的选择性凋亡,现在还没有实施办法

  • CAR-T对高度异质性的实体瘤治疗效果并不明确

  • 如何改变癌细胞的微环境,目前还有没有效方法

  • 特异性的靶向治疗,可能会引起其他基因变异位点不敏感的癌症细胞生长更加迅猛


4. 晚期肿瘤不可逆转,我们应该将更多精力放在癌症的早期筛查上,如同怀孕的孕妇,我们会提醒她不能照射X线,而不是去治疗受到X光照射后致病的胎儿。早期的筛查诊断和及早的介入治疗,可以相对低成本地逆转疾病的发展。


《基于高亲和T细胞受体的精准免疫治疗》

李懿

中科院广州生物医药与健康研究院教授


专家观点:


1. 癌症是推动精准医疗最大的动力

世界癌症发病病例预计到2035年将达到2500万例,比2010年增长1100万例。

癌症药物治疗失败率达到75%。


2. 靶抗原是癌症免疫治疗的基础

T细胞通过受体蛋白与细胞结合,使胞内、胞外和胞膜的各类抗原进行处理和递呈,降解各类肿瘤抗原是癌症免疫治疗的基础。T细胞受体递呈少了,就会导致肿瘤细胞的逃逸。


3. 免疫抑制阻碍了免疫治疗

细胞因子直接抑制T细胞功能。

通过招募调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞抑制T细胞功能。

免疫抑制下调了肽-HLA复合物,CD80/CD86信号通路,上调诱导T细胞失活、耐受或凋亡的分子(PD-1)


4. 优化后的TCR是第三代TCR-T的核心,可提升细胞抗原受体识别靶细胞的能力

团队采用高亲和性T细胞受体进行第三代TCR-T过继免疫细胞治疗。

有科研报道称,第三代TCR-T过继免疫细胞治疗对80%的癌症患者有效(20例),平均存活时间为19个月,在临床上表现出显著的疗效。


5. 基于高亲和TCR建立的高亲和T细胞活化性可突破诱导性T调节细胞对肿瘤细胞的保护,维持对肿瘤细胞的高效杀伤作用。

基于高亲和T细胞的肿瘤治疗步骤分为四步:

第一步是提供前凋亡信号,改变抗原递呈,对抗肿瘤接触性抑制。

第二步是引起免疫原性死亡,促发抗原递呈。

第三步是抗原扩散,内源性抗原特异性T细胞扩增。

第四步是拮抗肿瘤微环境的肿瘤非接触性抑制。




《SAG-SCF E3连接酶对于肺癌和前列腺癌诱导发生的作用研究与治疗应用》

孙毅

浙江大学医学研究院院长


专家观点:


1. 凋亡敏感基因SAG的研究

  • SAG是压力诱导蛋白

  • SAG是抗氧化剂,具有连接酶特性

  • SAG保护细胞免于细胞凋亡

  • SAG调控皮肤致癌机制

  • SAG与血管再生相关


2. SAG破坏了肺癌发生抑制剂Kras

SAG敲除后,肺癌肿瘤块变小,大鼠生命期变长。

研究组研究了抑制NEDD8激活酶治疗癌症的新方法。


3. SAG破坏了前列腺癌的发生抑制剂Pten

SAG敲除后,PHLPP和DEPTOR出现堆积,抑制了p-AKT和mTORC,可以抑制前列腺癌的发生。


4. 类泛素的研究有助于癌症治疗的新药发现。